研究人员以真核来源的紧凑型 RNA 引导核酸酶 Fanzor2（Fz2）为对象，将同源蛋白发现、ωRNA 支架工程与一种名为 EvoMax 的稀疏数据模型引导蛋白进化方法相结合。他们首先从超过 1,600 个候选中寻找具有潜力的真核 Fz2 同源蛋白，然后优化 ωRNA 支架，进一步开发 EvoMax，在只有数百个已测突变数据的情况下引导 Fz2 迭代进化，并最终评价其内源基因编辑能力和体内应用潜力。蛋白优化方面，研究人员汇集 209 个具有实验活性数据的单点突变，以 BLOSUM62 编码的 GPR 建立经验适应度模型，并将其与 ESM-2 提供的进化先验以及 ESM-IF 提供的结构兼容性评分结合形成 EvoMax。